GMP對制品潔凈廠房的環境控制要求

1.潔凈度分區、GMP所要求的空氣潔凈級別

(1)潔凈區

我國GMP規范中將潔凈區定義為：“需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間(區域)，其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染源的引入、產生和滯留。

制品生產均需在潔凈區進行，而無菌制品生產則需要在高級別的潔凈廠房(潔凈區)內進行生產，以確保達到無菌的效果。

(2)潔凈區級別

根據潔凈區中塵粒和微生物含量的多少，可以將潔凈區分成不同的潔凈級別。

我國GMP無菌產品附錄對潔凈區的4個級別進行了明確規定：

潔凈區級別的定義

(3)潔凈區級別的技術要求

我國GMP無菌產品附錄規定，潔凈區的設計須符合潔凈度要求，包括達到“靜態”和“動態”的標準。靜態是指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態。動態是指生產設備按預定的工藝模式運行，并有規定數量的操作人員在現場操作的狀態。

我國GMP無菌產品生產所設定的潔凈區級別和相應技術要求與歐盟GMP和WHO GMP完全一致，而與美國FDA無菌工藝產品指南強調的動態要求存在一定差距。

2.對廠房的要求

潔凈車間對廠房也提出了要求。

①按生產工藝流程和要求合理設置潔凈級別、潔凈空調參數及潔凈面積和空間。潔凈級別高的區域宜布置在人員較少到達的地方，并盡量靠近空調機房。潔凈級別相同的區域宜相對集中布局，空調負荷大的區域應靠近空調機房。

②潔凈生產區靠外墻部分盡量設置環行走道(尤其是在北方或南方)，以降低能耗和減少風沙對潔凈區的影響。

③潔凈生產區吊頂高度在滿足工藝要求的前提下盡量降低，對于較高設備或設備檢修所需空間可采用局部提高吊頂的方法來解決。

④按工藝流程順序合理布局，減少凈化面積，按工藝流程合理設置崗位，減少物料往返運輸。

⑤在同一生產線多層布局時可利用專用潔凈物料輸送設備，如料斗式垂直輸送機、潔凈鏈式輸送機等。

⑥對于容易產生粉塵的設備，其布局應靠近回風口或除塵裝置；對于易產生濕熱氣體的設備，其布局應靠近回風口或為其配置局部排氣裝置。中凈環球凈化可提供潔凈廠房、無菌室的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

3.對人員和物料凈化的要求

操作人員須經準備、淋浴、更衣、風淋后進入潔凈區。物料應通過緩沖室經清潔、滅菌后進入潔凈區。嚴禁不同潔凈級別的潔凈室(區)之間的人員和物料出入，防止交叉污染。

4.對設施的要求

工器具應通過傳遞窗滅菌后進入。

5.對壓差控制的要求

我國GMP規定：“潔凈區與非潔凈區之間、不同等級潔凈區之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域(操作間)之間應保持適當的壓差梯度。”

值得注意的是，生產強致敏性產品或產生粉塵、特殊物質的潔凈廠房要阻止外部污染的流入和內部空氣的流出。室內既要保持正壓，與相鄰房間或區域之間又要保持相對負壓。

6.對溫度和濕度的要求

潔凈室(區)的溫度和相對濕度應與產品生產工藝相適應，并滿足人體舒適的要求。目前，我國對一般生產區取26~27℃；C級、D級潔凈廠房取18~28℃，相對濕度50%~65%；B級、A級潔凈廠房屬無菌室，為考慮到抑制細菌生長及穿無菌衣等情況，應取較低溫度，室內設計溫度可取20~24℃(夏季)，相對濕度35%~65%。

7.對水池和地漏的要求

地漏、水池下有液封裝置，且耐腐蝕。無菌操作的A級潔凈室(區)內不得設置地漏，無菌操作的B級區應避免設置水池和地漏。

8.對風量的要求

室內應保持一定的新鮮空氣量，其數值取下列風量中的較大值：①非單向流潔凈室總送風量的10%~30%，單向流潔凈室總風量的2%~4%；②補償室內排風和保持正壓所需的新鮮空氣量；③保證室內的新鮮空氣量大于40m³/(人●h)。

9.對建筑與裝飾的要求

①墻壁和頂棚表面應光潔、平整、不起灰、易清洗。常用的內墻面材料有石磁墻面、特殊涂料、水磨石或彩鋼板等。無潔凈度要求的房間可用石灰刷白，有潔凈度要求的房間可用特殊涂料或彩色鋼板等特殊墻面材料。技術夾層的墻面、頂棚應抹面。墻與墻、地面、頂棚相接處應有一定的弧度。

②GMP要求潔凈車間地坪應選用整體性好、平整、不開裂，耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗的材料。目前潔凈車間地坪以弱析塵的“環氧自流平涂料”為主。

③門窗選型要簡單、不易積塵、清掃方便。門窗要密封，與墻連接要平整，防止污染物滲入。門常用鋼材，窗常用鋼和鋁合金制作。門應由潔凈級別高向級別低的方向開啟。凡空調區與非空調區之間隔墻上的窗要設雙層窗，其中至少一層為固定窗。空調區外墻上的窗也需設雙層，其中一層為固定窗。對老車間改造無法做雙層窗時，則用單框中空玻璃窗。傳遞窗采用平開鋼窗或玻璃拉窗兩種型式。無菌操作區不得設可開啟式窗戶。

10.特殊要求

生產高致敏性、激素類、抗腫瘤類化學產品應避免與其他產品使用同一設備和空氣凈化系統；不可避免時，應采用有效的防護措施和必要的驗證。放射性產品的生產、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產區排出的空氣不應循環使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規定。

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