GMP凈化車間 空調凈化系統的技術要求

 GMP凈化車間的凈化空調是大型空調中的一種，相比于其他普通空調系統，它的控制要求更為嚴格，不僅對空氣的溫度、濕度和風量有嚴格要求，還對空氣中所含塵埃粒數、細菌濃度等均有明確限制，同時還需控制不同等級區域間的壓差，以保證內部潔凈空氣不被污染和交叉污染。

（1）    GMP要求

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》中關于GMP凈化車間的空調凈化系統的規定如下。

第四十六條    為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

(一)應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

 (二)生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品)，必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；

（三）生產 β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

 (五）用于上述第（二)、(三)、（四）項的空氣凈化系統，其排鳳應當經過凈化處理。

 第六十二條     通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。

 第六十七條    實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。

《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂)》附錄“無菌藥品”規定：

 第三十二條    在任何運行狀態下，潔凈區通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。

 應當特別保護已清潔的與產品直接接觸的包裝材料和器具及產品直接暴露的操作區域。

 當使用或生產某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細菌的物料與產品時，空氣凈化系統的送風和壓差應當適當調整，防止有害物質外溢。

 必要時，生產操作的設備及該區域的排風應當做去污染處理（如排風口安裝過濾器)。空調凈化系統的設計必須以遵循 GMP 為原則，而 GMP 只是基本準則，所以其沒有很多的量化指標，也不規定實施方法，只要符合要求，允許采用不同的實施技術和方法。

（2）GMP凈化車間空調系統設計要求

 GMP凈化車間空調系統控制潔凈環境中的溫濕度、風量、壓差等關鍵參數，因此一個良好的空調系統設計是潔凈環境的基礎保證。

（3）GMP凈化車間溫濕度要求

健康的人產生的環境污染物很少，但在燥熱且不舒適的環境下工作的人就會釋放大量的顆粒物質以及微生物，較高的溫濕度又會加快表面微生物和霉菌的生長速度，對產品質量產生影響。

潔凈室的溫度與相對濕度應與藥品生產要求相適，應保證藥品的生產環境和操作人員的舒適感.

當GMP凈化車間生產有特殊要求時，應按以下要求確定溫度和相對濕度。

①房間溫度對于敞開和密閉操作來說都是關鍵參數。許多產品、物料以及工藝過程都具有較寬的溫度范圍。但是范圍越寬，它們暴露的時間就越短。如果產品或物料需要存放或暴露較長的時間，那么影響就會顯現。中凈環球凈化可提供GMP車間、無塵室、潔凈實驗室的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

②房間的相對濕度會對暴露的產品或物料產生影響并使其吸潮，而對含水分的產品則幾乎沒有影響。

當藥晶生產無特殊要求時，潔凈室的溫度范圍可控制在 18～26℃，相對濕度控制在45%～65%。

（4）風量和換氣次數

非單向流的潔凈室在GMP凈化車間空調系統設計中應用很廣，該送風形式是通過向潔凈室內送人足夠量的、經過濾處理的潔凈空氣，與房間內的被污染的空氣不斷的混合，以排除、稀釋室內的污染物，達到降低潔凈室內微粒負荷的目的。由此可見，潔凈室內用以稀釋室內污染物、保持生產區環境潔凈度要求的潔凈空氣送風量的微粒水平取決于室內污染物的發生量和潔凈室內的送風量，應取以下條件的最大值。

① 潔凈送風量必須保證能滿足生產所需的空氣潔凈度，包括為滿足 15～20min 的潔凈室自凈時間所需風量。

②有效去除潔凈室內產生的熱、濕負荷，保證房間的溫濕度符合要求。

③向潔凈室提供的新風量，保證每人不小于40㎡/h。

④潔凈室的通風狀況通常可用“換氣次數”這一較為直觀的表示方法。換氣次數和送風量通常使用如下公式進行換算；

換氣次數(次/小時)=房闊送風量(m'/h)/房間體積(㎡)

在實際設計時，設計院通常會采用如下換氣次數：

①       D級區域：15～20 次/小時。

②       C級區域：20—40 次/小時.

③       B 級區域：40～60 次/小時。

（5）壓差

為防止低潔凈緩別房間的氣流污染高潔凈級別房間的氣流，不同潔凈級別的房間之間要保持適當的靜壓差。生產區相同級別房間之間同樣也必須設定氣流方向，遵循由核心區向外遞減原理，能有效地降低產品污染的風險。在設計壓差梯度時，應考慮以下因素。

       ①        GMP 中規定的壓差最低值：歐盟 GMP 采用的壓差值為 10～15Pa，FDA 采用的壓差值最小為 12. 5Pa，中國 GMP 采用的壓差值最小為 10Pa。

       ②        潔凈室內是否有獨立的排風設備，排風設備在開啟或關閉時對房間壓差的影響。

       ③        考慮現有測試儀器精度，保證所設計壓差在現場能夠測量得到。

       ④        當氣鎖門打開時的可接受的壓差變化，不同潔凈級別的壓差不應歸零。

       ⑤        打開或關閉門的能力，壓差過大會造成房間門的開啟或關閉困難。

       ⑥        潔凈區的門、縫隙和孔洞產生的漏風量。

       ⑦        跨越不同區域的設備對壓差的影響（如隧道烘箱）。

       ⑧        對壓差失效報警的響應程序。

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